不孕癥的西醫治療方法
時間:2015-03-20來源:求醫網
1、無排卵的藥物治療
卵巢激素類藥物:
①雌激素:用以誘發排卵和改善宮頸黏液質量。方法有單純雌激素周期治療和雌-孕激素聯合的人工周期治療。
炔雌醇(乙炔雌二醇ethinyl estrodiol,EE),0.05mg,每晚1次,20天為1個周期。連續3~6個周期,停藥后排卵,妊娠率為18%。
不良反應為胃腸道反應,不增加多胎率。B超證實卵泡成熟、宮頸黏液評分高,僅為輕度排卵障礙可以用大量雌激素(常用苯甲雌二醇、結合雌激素等)模擬雌激素生理峰值,停藥36h后產生LH峰值,促使排卵。已烯雌酚由于孕期使用影響胎兒發育,使用減少。
排卵前給予少量雌激素可以改善宮頸黏液,提高妊娠率,用法:炔雌醇0.025mg/d,自月經第5天起連續7~9天。
②孕激素:在月經周期后半期使用孕激素或雌-孕激素聯合治療,可以改善卵巢功能,促使下一周期排卵。
用法:黃體酮20mg肌注,1次/d,用5或10天;可以用黃體酮栓,25mg/栓,陰道栓塞,2次/d,用10天。雌激素水平低下者,在用藥期內加服炔雌醇0.025~0.05mg/d。鑒于黃體酮有促進LH分泌作用,對于卵泡發育正常而不排卵者,可以在月經周期第25天仍無排卵時肌注黃體酮25mg,誘發排卵。
③雌-孕激素周期治療:有復合法和序貫法兩種,兩種方法均模擬月經生理周期,使垂體休息,調節下丘腦-垂體功能,停藥后卵巢功能反跳,使下次周期排卵。前者使用雌-孕激素的聯合治療如口服避孕藥,后者先用雌激素了,后半周期時加用孕激素。
④非固醇類雌激素類似藥物的治療:
A.克羅米酚(clomiphene citrate,CC):又稱氯米酚、氯蔗酚胺、生育丸、舒經酚等,是簡單安全、有效的一種誘發排卵藥物。
用藥指征:患者應有正常雌激素水平,經黃體酮試驗能產生撤藥性陰道流血;下丘腦-垂體-卵巢軸完整,對雌二醇能產生雌激素正反饋作用,血清催乳素值正常。上述兩個條件**兼備。
治療對象:多囊卵巢綜合征過去方法為行卵巢楔形切除,現在可以用氯米酚(克羅米酚)治療;繼發性的低或正常促性腺激素性閉經,如緊張性閉經(又稱下丘腦性閉經),用避孕藥后閉經等;溢乳閉經用溴隱亭無效時,可加用氯米酚(克羅米酚);無排卵性功血特別是青春期無排卵性功血;黃體功能不足。
用藥方法:第1療程從小劑量開始,于月經周期的第5天起,50mg/d,連續5天。可連用3~6個月,75%患者在用藥后的3~4月內妊娠。也可先用25mg/d,連續5天,連用3個月無效后再增加劑量和延長用藥的時間。也可用50mg,2次/d,連用5~10天等。在1~2周期無效時,可以加至100mg/d,共5天。每天**劑量國外為200~250mg/d,國內為150mg/d。如果為閉經患者,先用黃體酮產生撤藥性陰道出血,隨后在出血第5天開始用氯米酚(克羅米酚)。具體方法應耐心摸索有效劑量進行個體化治療十分重要,停藥后5~10天內為易孕期。為了提高排卵率和妊娠率,可和其他藥物聯合應用。
氯米酚(克羅米酚)和其他藥合用治療不同情況的無排卵。
氯米酚(克羅米酚)+絨促性素(HCG):本方法適宜于單用克羅米酚后卵泡發育良好,但不能自發排卵者。方法:月經周期的第5天起,50mg/d,連續5天,停用克羅米酚后第4天起,通過宮頸黏液評分和B超觀察,待卵泡成熟時即用絨促性素(HCG) 10000U,共2天,第3天再用5000U。絨促性素(HCG)能促發排卵和維持黃體功能,加用絨促性素(HCG)后排卵療效提高50%。
氯米酚(克羅米酚)+雌激素:適用于單用氯米酚(克羅米酚)后宮頸黏液少而稠者。方法:在月經周期的第5天起加服炔雌醇(乙炔雌二醇)0.025~0.05mg/d,連用7~9天,雌激素可改善宮頸黏液,增加受孕機會,但總體療效并不理想。
氯米酚(克羅米酚)+皮質激素:來自卵巢或腎上腺的過量雄激素,是造成不排卵的重要原因之一,因此對高雄激素癥患者(多毛、粉刺、陰蒂肥大,多囊卵巢綜合征等),可于月經周期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月經周期第5天起先用潑尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米酚(克羅米酚)。也有合并用藥者,在月經周期第2天開始用潑尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米酚(克羅米酚),妊娠率可達60%。
氯米酚(克羅米酚)+尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG):具體方法:月經周期的第5天起,氯米酚(克羅米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌內注射1~2支(每支含FSH及LH各75U),待卵泡成熟后再用絨促性素(HCG)誘發排卵。此方法排卵率達98%,妊娠率為30%。此法克服了單用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)誘發排卵引起的卵巢增大,卵巢過度刺激綜合征等副作用,也降低了昂貴的尿促性素(HMG)用量。
氯米酚(克羅米酚)+溴隱亭:適用于高催乳素血癥引起的無排卵患者。經溴隱亭治療仍不排卵者。對于催乳素正常而不排卵的患者,在用氯米酚(克羅米酚)無效時可以用聯合治療,排卵率可達61%。
B.他莫昔芬:促排卵效果與氯米酚(克羅米酚)相似,有較強的抗雌激素作用,直接作用于垂體和卵泡,誘發排卵。
適用對象:月經稀發的無排卵患者和對氯米酚(克羅米酚)無反應的患者。可用于黃體功能不足患者。
方法:月經周期第5天給予19mg,2次/d,5天為1個療程,連續用6個月。
治療效果:排卵率為60%~80%,妊娠率為10%~56%,不增加流產率。
副作用:月經量減少,粉刺、體重增加、頭痛頭昏、潮熱等。
2、無排卵的手術治療
(1)卵巢楔形切除術:行卵巢楔形切除術后,85%患者月經變規則,妊娠率為63%,多毛消退率為16%。
適應證:有適當的雌激素水平,用孕激素治療后有撤藥性陰道出血;藥物治療無效;無其他不孕原因,迫切要求生育者。
(2)經蝶竇顯微手術:經蝶竇顯微手術(transphenoidal surgery,TSS)是神經外科的一種重要手術,手術范圍小,避免開顱,不引起術后腦萎縮和損傷視神經。手術安全,瘢痕小,死亡率低,小于0.27%。
適應證:各種分泌性微腺瘤,鞍內型或輕度向上生長,伴輕度視交叉障礙;大型PRL、GH腺瘤,用溴隱亭治療后腺瘤萎縮至鞍內;無分泌型腺瘤,向鞍上生長;垂體卒中但無皮內血腫或蛛網膜下腔出血;視交叉前固定;老年或體弱不能耐受開顱手術。
3、黃體功能不足的治療
方法:自月經周期第5天起氯米芬(克羅米酚)50mg/d,共5天,無效時增加100mg/d,共5天,國內很少超過150mg/d;也可以補充孕酮,在排卵后基礎體溫上升的第3天起給予黃體酮10mg/d,肌注,共用10天。使用絨促性素(HCG),則用絨促性素(HCG )3000~4000U肌注,每3天1次,共3次。
如果由于垂體分泌FSH、LH不足引起的黃體功能不足,使用促性腺激素刺激黃體功能比補充孕酮效果好。用絨促性素(HCG)增強黃體功能方法:絨促性素(HCG) 2500U肌注,用藥后血孕酮值明顯提高;排卵前用尿促性素(HMG),亦可改善黃體功能。
通常促乳素升高者為中度升高,可以使用小劑量溴隱亭治療,自月經周期第3~4天開始使用,每天2.5mg,分2次口服,連續用3周;如果連續2周期治療無效,每天用藥量可以增為5mg。
在妊娠的最初幾周,維持妊娠的孕酮主要由妊娠黃體提供,以后逐漸由絨毛的合體細胞所替代,妊娠12周以后孕酮大部分由合體細胞提供,無需再補充。故在確定為妊娠后,可以用黃體酮40mg/d,肌注,持續至妊娠12周為止。亦可以用上述方法給予絨促性素(HCG)刺激黃體功能。
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