艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合征)
艾滋病的西醫(yī)治療方法
時(shí)間:2015-03-20來源:求醫(yī)網(wǎng)
本病的治療強(qiáng)調(diào)綜合治療,包括:一般治療、抗病毒治療、恢復(fù)或改善免疫功能的治療及機(jī)會(huì)性感染和惡性腫瘤的治療。
1.一般治療:根據(jù)獲得性免疫缺陷綜合征的傳播特點(diǎn),一般的接觸是不會(huì)傳染獲得性免疫缺陷綜合征的。因此,對(duì)HIV感染者或獲得性免疫缺陷綜合征患者均無須隔離治療。對(duì)無癥狀HIV感染者,可保持正常的工作和生活。但應(yīng)進(jìn)行病原治療,并密切監(jiān)測(cè)病情的變化。對(duì)獲得性免疫缺陷綜合征前期或獲得性免疫缺陷綜合征患者,應(yīng)根據(jù)病情臥床休息,給予高熱量、多維生素飲食。不能進(jìn)食者,應(yīng)靜脈輸液補(bǔ)充營養(yǎng)。加強(qiáng)支持療法,包括輸血及營養(yǎng)支持療法,維持水及電解質(zhì)平衡。
2.抗病毒治療:抗病毒治療是獲得性免疫缺陷綜合征治療的關(guān)鍵。隨著HIV蛋白酶遏制劑的出現(xiàn),乃出現(xiàn)高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法 (highlyactiveanti-retroviraltherapy,HAART)的應(yīng)用,大大提高了抗HIV的療效,顯著改善了獲得性免疫缺陷綜合征患者的生活質(zhì)量和預(yù)后,使獲得性免疫缺陷綜合征的治療前進(jìn)了一大步。
(1)主要的抗病毒藥物:目前已獲批準(zhǔn)進(jìn)入市場(chǎng)的抗HIV的抗病毒藥物已有16種,主要有三大類:核苷類反轉(zhuǎn)錄酶遏制劑、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶遏制劑和蛋白酶遏制劑。下面就常用的品種作簡要介紹。
①核苷類反轉(zhuǎn)錄酶遏制劑(nucleosidereversetranscriptaseinhibitors,NRTIs):此類藥物能選擇性與HIV反轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合,并摻入延長的DNA鏈中,使DNA鏈延長中止,從而遏制HIV的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。此類藥物包括:
A.齊多夫定(zidovudine,ZDV,AZT):與其他抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。在體外對(duì)逆轉(zhuǎn)病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。在受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)被細(xì)胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定,后者能選擇性遏制HIV逆轉(zhuǎn)酶,導(dǎo)致HIV鏈合成終止從而阻止HIV復(fù)制。常用劑量200mg,3次/d,或300mg,2次/d。主要不良反應(yīng)是骨髓遏制,引起貧血或粒細(xì)胞減少。其他副作用有肌炎、頭痛、惡心、嘔吐等。此藥已有國產(chǎn)。
B.二脫氧胞苷(雙脫氧胞苷,ddc):0.75mg,3次/d。主要用于不能耐受AZT治療的艾滋病及艾滋相關(guān)綜合征(ARC)患者,經(jīng)本品治療后,可降低血清P24抗原水平并使CD4+T細(xì)胞增高。與AZT合用對(duì)HIV有相加或協(xié)同作用,并可阻止耐藥病毒株的出現(xiàn)及減少毒性反應(yīng)。適用于成人和兒童的艾滋病和艾滋病相關(guān)綜合征。主要副作用有周圍神經(jīng)炎及胃炎等,但無骨髓遏制作用。目前較少應(yīng)用。
C.地丹諾辛(雙脫氧肌苷,ddi):200mg,2次/d。體重60kg以下者,125mg,2次/d。主要副作用有周圍神經(jīng)炎及胰腺炎等,可有惡心、腹瀉等消化道癥狀,也無骨髓遏制作用。國內(nèi)有散劑生產(chǎn)。
D.司坦夫定(stavudine,D4T):司他夫定是胸苷核苷類似物,可遏制HIV病毒在人體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。司他夫定通過細(xì)胞激酶磷酸化,形成司他夫定的三磷酸鹽而發(fā)揮抗病毒活性。30~40mg,2次/d。不良反應(yīng)較少,部分患者可有周圍神經(jīng)炎。有國產(chǎn)。
E.拉米夫定(lamivudine,3TC):拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝,它對(duì)哺乳動(dòng)物DNA聚合酶α 和β的遏制作用微弱,對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對(duì)線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無明顯的毒性。 150mg/d,2次/d。該藥耐受性好,無明顯不良反應(yīng)。國內(nèi)有供應(yīng)。
F.阿巴卡韋(abacavir,ABC):治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人,禁用于晚期腎病、肝損害患者;中性粒細(xì)胞數(shù)<0.75x109/L,或血紅蛋白<7.5g/dL的病人。成人300mg,2次/d。
G.齊多夫定/拉米夫定(雙肽芝):為ZDV與3TC的合劑,每片含ZDV300mg,3TC150mg,1片/次,2次/d。
H.三協(xié)唯(trizivir):為ZDV,3TC與abc的合劑。不良反應(yīng)有:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、不適、疲勞、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少。
②非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶遏制劑(non-nucleosidereversetranscriptaseinhibitors,NNRTIs):是一類強(qiáng)力抗HIV藥物,能在納摩濃度下遏制HIV的復(fù)制。此類藥物能選擇性作用于HIV反轉(zhuǎn)錄酶的某個(gè)位點(diǎn),使其失去活性或活性下降,從而遏制HIV復(fù)制。但此類藥物易產(chǎn)生耐藥株。主要制劑有以下幾種:
A.奈韋拉平(nevirapine):維樂命(奈韋拉平片)與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。對(duì)于分娩時(shí)未使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦,單用本藥即可預(yù)防HIV-1的母嬰傳播。200mg/d,連用14天;以后200mg,2次/d。副作用可見皮疹、肝功能損害等。目前有國產(chǎn)藥。
B.洛韋胺(羅韋拉得):300mg/d。副作用有惡心、嘔吐、頭痛、乏力等。
C.地拉韋定(delavirdine):400mg,2次/d。副作用可見皮疹、頭痛等。
D.依法韋倫(efavirenz):600mg/d。副作用有惡心、嘔吐等。
③蛋白酶遏制劑(proteaseinhibitor,PI):HIV-1蛋白酶是一個(gè)對(duì)稱的二聚體,在該酶的催化下,HIV有兩種蛋白前體裂解為成熟蛋白,所以此酶對(duì)病毒的復(fù)制非常重要。蛋白酶遏制劑能通過遏制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中所必需的蛋白質(zhì)合成,從而遏制HIV的復(fù)制。此類制劑包括:
A.沙奎那韋(saquinavir):高效高選擇性的HIV蛋白酶遏制劑。本品作用于HIV繁殖的后期,本品與HIV蛋白酶的激活點(diǎn)結(jié)合,使之失去結(jié)合和水解斷裂多肽的功能。本品遏制HIV蛋白酶與其它抗HIV病毒藥如疊氮胸苷,遏制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的作用靶酶系不同,無交叉耐藥病毒產(chǎn)生。 600mg,2次/d或3次/d。副作用可有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀,亦可見頭痛,轉(zhuǎn)氨酶升高等。
B.茚地那韋(indinavir):(HIV蛋白酶遏制劑,和其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。800mg,3次/d。副作用有惡心、嘔吐、頭痛、乏力、眩暈、皮疹等,并可致非結(jié)合膽紅素升高、血小板減少、腎結(jié)石、血糖升高及脂肪重新分布等,為防止腎結(jié)石形成,服藥時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水。此藥國內(nèi)有供應(yīng)。
C.奈非那韋(nelfinavir):750mg,3次/d。副作用有腹瀉、高血糖等。
D.利托那韋(ritonavir):HIV-1和HIV-2天冬氨酸蛋白酶的口服有效遏制劑,阻斷該酶促使產(chǎn)生形態(tài)學(xué)上成熟HIV顆粒所需的聚蛋白,使HIV顆粒因而保持在未成熟的狀態(tài),從而減慢HIV在細(xì)胞中的蔓延,以防止新一輪感染的發(fā)生和延遲疾病的發(fā)展。本品對(duì)齊多夫定敏感的和齊多夫定與沙喹那韋耐藥的HIV株一般均有效。300~600mg,2次/d。副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、感覺異常、肝功能不良、甘油三酯升高、尿酸增加、血糖升高等。
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