干擾素-γ治療特發性肺纖維化的效果怎么樣
時間:2016-01-15來源:求醫網
干擾素-γ治療特發性肺纖維化的效果怎么樣?特發性肺纖維化是一種比較少見的彌漫性肺病,呈慢性或亞急性過程,最終導致心、肺功能衰竭。特發性肺纖維化從發病機制上看,治療應用糖皮質激素、免疫遏制劑或細胞毒制劑等抗炎治療有一定效果,但療效不理想,且有較多的不良反應。近年來有關干擾素-y在肺纖維化治療中的作用受到重視,那么,干擾素-γ治療特發性肺纖維化的效果怎么樣呢,下面我們詳細的了解一下。
干擾素-γ治療特發性肺纖維化的效果不錯:
正常情況下的thl、th2細胞所分泌的細胞因子處于平衡狀態。thl類細胞因子主要包括白細胞介素一2(il一2)、^y一干擾素(ifn一^y)、腫瘤壞死因子(tnf)、il-12、il-18等,而th2類細胞因子主要包括il-4、il-5、il-6、il-10、il-13、單核細胞趨化蛋白·1(mcp-1)等。
thl細胞主要介導細胞免疫應答,以thl為主的免疫應答往往與炎癥有關,反應過度時會引起組織損傷。而th2細胞主要介導體液免疫反應,th2型應答與感染的持續和特發性肺纖維化有關,可以遏制免疫炎癥,減少過度損傷。thl型細胞因子ifn-^y可以遏制th2型細胞因子的功能,而th2型細胞因子il-4、il-10則可以下調thl型細胞因子的功能,兩者之間相對平衡。
一般認為,肺纖維化過程可能是和促纖維化的th2型反應過強,抗纖維化的thl型反應不足,thl/th2失衡有關。國內錢皓瑜,馬希濤對特發性肺纖維化患者和性別、年齡相當的健康體檢者血清ifn-^y和il-4水平的比較顯示特發性肺纖維化患者血清ifn水平顯著低于對照組,而il-4水平高于對照組,表明特發性肺纖維化患者存在thlth2失衡,表現為th2優勢表達。
對不同療效的1pf患者治療前血清ifn和il-4水平的比較發現療效好的1pf患者血清ifn-^y水平顯著高于療效差組,而il-4水平低于療效差組。提示治療前檢測thl th2細胞因子水平有可能成為判斷預后和療效的指標。特發性肺纖維化患者治療后血清ifn-^y水平上升(2±8)pg/ml,與治療前相比差別無顯著性(p0.05);而il_4水平下降(30±15)pg/ml,顯著低于治療前(p 0.001),提示治療特發性肺纖維化的藥物對糾正thl th2失衡有一定作用,而ifn^y水平持續不升可能是特發性肺纖維化預后不良的原因。轉化生長因子被大多數學者公認為是特發性肺纖維化形成與發展的關鍵性細胞因子。
研究發現tgf-b可以促進成纖維細胞增殖和聚集,而應用tgf-b單克隆抗體則可部分遏制其增殖和膠原合成。tgf-b還可促使成纖維細胞表型向成肌纖維細胞表型轉化,而成肌纖維細胞參與沉積,在特發性肺纖維化發病機制中起著重要作用。實驗證明ifn-^y可以下調小鼠巨噬細胞中tgf-b的過度表達,從而下調前膠原的表達,使問質中膠原積聚減少。
關于ifn對矽肺大鼠肺中il-4和tgf-p表達的研究表明,ifn-^y治療組大鼠肺中il-4和tgf-p陽性細胞分光密度值均低于相應對照組,差異均有統計學意義,認為ifn-^y對矽肺大鼠肺中il-4和tgf-b表達對特發性肺纖維化具有一定的遏制作用。研究表明ifn一組與模型組比較,肺纖維化程度明顯減輕,血清il-4、表面活性蛋白a(ap-a)含量顯著減低(0.01),ifn-^y對博萊霉素所引起的特發性肺纖維化具有明顯的治療作用,ifn-^y可能通過調節失衡的t細胞亞群及減輕肺組織損傷發揮抗纖維化作用。關于“干擾素-γ治療特發性肺纖維化的效果怎么樣”就為大家介紹到這里,希望對大家有所幫助。
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