強直性脊柱炎是不是遺傳病還沒有定論，但是90%強直性脊柱炎患者是有遺傳因素的。所以強直性脊柱炎是一種與遺傳有密切關系的疾病，況且經過大量的研究觀察發現，AS的病因目前尚未完全闡明，大多認為遺傳、感染、免疫環境因素等有關。

　　1.遺傳

　　遺傳因素在AS的發病中具有重要作用。據流行病學調查，AS病人HLA-B27陽性率高達90%～96%，而

　　強直性脊柱炎普通人群HLA-B27陽性率僅4%～9%;HLA-B27陽性者AS發病率約為10%～20%，而普通人群發病為1‰～2‰，相差約100倍。有報道，AS一組親屬患AS的危險性比一般人高出20～40倍，國內調查AS一級親屬患病率為24.2%，比正常人群高出120倍。HLA-B27陰性健康者，親屬發生AS的機率遠比HLA-B27陽性AS病人親屬低。所有這些說明HLA-B27在AS發病中是一個重要因素。

　　但是應當看到，一方面HLA-B27陽性者并不全部都發生脊柱關節病，另一方面約有5%～20%脊柱關節病病人檢測HLA-B27呈陰性，提示除遺傳因素外，還有其他因素影響AS的發病，因此HLA-B27在AS表達中是一個重要的遺傳因素，但并不是影響本病的單獨因素。

　　有幾種假設可以解釋HLA-B27與脊柱關節病的關節：

　?、?、HLA-B27充當一種感染因子的受體部位;

　?、凇LA-B27是免疫應答基因的土改的，決定對環境激發因素的易感性;

　?、?、HLA-B27可與外來抗原交叉反應，從而誘導產生對外來抗原的耐受性;

　?、?、HLA-B27增強中性白細胞活動性[15]。

　　籍助單克隆抗體、細胞毒性淋巴細胞、免疫電泳及限制片段長度多形態法(restriction fragment length polymorphism)，目前已確定HLA-B27約有7種或8種亞型[1]。

　　HLA-B27陽性的健康者與脊柱病病人可能有遺傳差別，例如所有HLA-B27個體都有一個恒定的HLA-B27M1抗原決定簇，針對此抗原決定簇的抗體可與HLA-B27交叉反應。多數HLA-B27分子還有M2抗原決定簇。HLA-B27M2陰性分子似乎比其他HLA-B27亞型與AS有更強的聯系，尤其是人，而HLA-B27M2陽性亞型可能對Reiter綜合征的易感性增強。現已證明，HLA-B27M1與M2兩種抗原決定簇和致關節因素紹克雷白菌、桿菌和森菌能發生交叉反應。反應低下者似乎多表現為AS，反應增強者則發展為反應性關節炎或Reiter綜合征。

　　2.感染

　　近年來研究提示AS發病率可能與感染相關。Ebrimger等發現AS病人大便中肺炎克雷白菌檢出率為79%，而對照組<30%;在AS活動期中腸道肺炎克雷白菌的攜帶率及血清中針對該菌的IgA型抗體滴度均較對照組高，且與病情活動呈正相關。有人提高克雷白菌屬與HLA-B27可能有抗原殘期間交叉反應或有共同結構，如HLA-B27(宿主抗原殘基72至77)與肺為克雷白菌(殘基188至193)其有同源性氧基酸序列，其他革蘭陰懷菌是否有抗體與這種合成的肽序列結合，HLA-B27陽性AS病人有29%，而對照組僅5%。Mason等統計，83%男性AS病人合并前列腺炎，有的作者發現約6%潰瘍性結腸炎合并AS;其他報道也證實，AS的病人中潰瘍性結瘍炎和局限性腸炎發生率較普通人群高許多，故推測AS可能與感染有關。Romonus則認為可能盆腔感染經淋巴途徑播散到骶髂關節，再經脊柱靜脈叢播散到脊柱，但在病變部位未能找到感染原(細菌或病毒)。

　　3.自身免疫

　　有人發現60%AS病人血清補體增高，大部分病例有IgA型類濕因子，血清C4和IgA水平顯著增高，血清中有循環免疫復合物(CIC)，但抗原性質未確定。以上現象提示免疫機制參與本病的發病。

　　4.慢性腸炎是發病原因之一。風濕病醫院的專家提醒大家，重視慢性病、反復發作的疾病的治療?！跋袷锹阅c炎、反復尿路感染、銀屑病等，在一些病人的眼里都是輕易不傷及人性命的疾病，但就是這些疾病卻會引起人體骶髂關節發生炎性改變，導致強直性脊柱炎的發生。當身體關節有疼痛時，不要急于用藥，消炎藥或是鎮痛藥等雖然能暫時緩解痛感，但對某些疾病的治療起不到根本性的作用，有時還會因為掩蓋了病情的本質而給后續治療帶來困難。

　　5.其它

　　創傷、內分泌、代謝障礙和變態反應等亦被疑為發病因素?？傊?，目前本病病因未明，尚無一種學說能完滿解釋AS的全部表現，很可能在遺傳因素的基礎上的受環境因素(包括感染)等多方面的影響而致病。